О Г Л А В Л Е Н И Е…………………………………………………………..Стр.
Список сокращений……………………………………………………………….6
ВВЕДЕНИЕ…..……………………………………………………………………7
ГЛАВА I. Структура, биологические свойства экдистероиды…..……….......16
1.1. Краткая характеристика фитоэкдистероидов……………………………..16
1.2. Распространение экдистероидов в растительном мире…………………..19
1.2.1. Экдистероиды семейства Caryophyllaceae……………………………...19
1.2.2. Экдистероиды семейства Lamiaceae……………………………………30
1.3. Современные методы исследования экдистероидов……………………..32
1.3.1. Высокоэффективная жидкостная и газовая хроматография…………..34
1.3.2. Спектроскопия ЯМР 13С………………………………………………….39
1.3.3. Спектроскопия протонного магнитного резонанса…………………….42
1.3. 4. Масс-спектры экдистероидов……………………………………………45
1.4. Химические превращения фитоэкдистероидов……………………….......48
1.5. Биологические активности фитоэкдистероидов…………………………..60
ГЛАВА II. Экдистероиды растений семейств Caryophyllaceae, Lamiaceae
(обсуждение экспериментов)…………………………………………………...64
2.1. Экдистероиды в растениях семейства Caryophyllaceae…………………..64
2.1.1. Фитоэкдистероиды рода Dianthus………………………………………..66
2.1.2. Фитоэкдистероиды из Dianthus angrenicus……………………………...66
2.1.3. Фитоэкдистероиды из Dianthus uzbekistanicus……………………….....70
2.1.4. Фитоэкдистероиды из Dianthus sp……………..………………………...71
2.2. Фитоэкдистероиды рода Silene………………………………………….....71
2.2.1. Фитоэдистероиды из Silene conica……………………………………….72
2.2.2. Фитоэдистероиды из Silene oreina……………………………………….74
2.2.3. Фитоэдистероиды из Silene viscosa………………………………………74
2.2.4. Фитоэдистероиды из Silene viridiflora……………………………….…..74
2.3. Экдистероиды в растениях семейства Lamiaceae ……………………......76
2.3.1. Фитоэдистероиды растения Ajuga turkestanica……………………….....763
2.3.2. Фитоэкдистероиды растения Centaurea ugamica ………………………78
2.3.3. Фитоэкдистероиды и иридоиды из Eremostachys baissunensis………...78
2.3.4. Фитоэкдистероиды и иридоиды из Lamium album…………………….81
2.3.5. Фитоэкдистероиды из Scutellaria guttata………………………………..81
2.3.6. Фитоэкдистероиды из Stachys hissaricia ………………………………..82
2.4. Модификация экдистероидов……………………………………………....84
2.4.1. Новые ацетонидные производные 20-гидроксиэкдизона..……………..85
2.4.2. Синтез 2,3-О-ди-(этилкарбонат)-20,22-О-карбонат-20-гидроксиэкдизона…………………………………………………………………………..93
2.4.3. Синтез производных гексансульфокислоты 20-гидроксиэкдизона……95
2.4.4. Синтез о-хлорбензоилных производных 20-гидроксиэкдизона..……...96
2.4.5. Синтез 4-бромбензоильных производных 20-гидроксиэкдизона…....102
2.4.6. Синтез о-метоксибензоилных производных 2-дезокси--экдизона.....103
2.4.7. Синтез о-метоксибензоил производных 20-гидроксиэкдизона..……..105
2.4.7.1. Факторы, влияющие на протекание реакции ароилирования………108
2.4.8. Синтез о-метоксибензоил-замещенных туркестерона………………...110
2.4.9. Синтез о-метоксибензоил-замещенных циастерона…………………..113
2.4.10. Синтез производных пиколинатов 20-гидроксиэкдизона…………...116
2.4.11. Синтез 6-хлорникотинаты производных 20-гидроксиэкдизона…….117
2.4.12. Синтез гидразонов 20-гидроксиэкдизона…………………………….121
ГЛАВА III. Биологическая активность фитоэкдистероидов………………..125
ГЛАВА IV. Технологический процесс получения субстанции препарата
«Экдисилен»…………………………………………………………………….135
4.1. Оптимизация процесса экстракции экдистероидов из надземной части
Silene viridiflora.……………………….………………………………………..135
4.2. Технология получения субстанции препарата «Экдисилен»…………..138
4.3. Разработка методов определения качественного содержания
экдистероидов в субстанции………………………………………………......140
4.3.1. Количественное определение 20-гидроксиэкдизона………………….141
4.3.2. Разработка лекарственных форм (таблеток и капсул экдисилена)…..1424
ГЛАВА V. Методы выделения эдистероидов из растений семейства
Caryophyllaceae и Lamiaceae………………………………………..................144
5.1. Общие сведения приборы и используемого реактивы……….…………144
5.2. Методы выделения эдистероидов в растениях………………………......145
5.2.1. Фитоэкдистероиды Dianthus angrenicus………………………………..145
5.2.2. Фитоэкдистероиды Dianthus uzbekistanicus……………………………147
5.2.3. Фитоэкдистероиды Dianthus sp..………………………………………..148
5.2.4. Фитоэдистероиды Silene viscosa..……………………………………...149
5.2.5. Фитоэдистероиды Silene conica..…………………………………..........149
5.2.6. Фитоэдистероиды растения Ajuga turkestanica………………………...150
5.2.7. Фитоэкдистероиды Centaurea ugamica………………………………...151
5.2.8. Фитоэкдистероиды и иридоиды Eremostachys baissunensis…………..151
5.2.9. Фитоэдистероиды и иридоиды Lamium album………………………..154
5.2.10. Фитоэдистероиды Scutellaria guttata………………………………….155
5.2.11. Фитоэдистероиды Stachys hissarica…………………………………...155
5.3. Модификация экдистероидов…………………………………..................156
5.3.1. Способ получения ацетонид-20-гидроксиэкдизона…...........................156
5.3.2. Синтез 22,25-ди-О-ацетил-20-гидроксиэкдизона……………………..157
5.3.3. Синтез производных 22-О-пропионил-20-гидроксиэкдизона……......158
5.3.4. Синтез производных бутирил-20-гидроксиэкдизона…………………159
5.3.5. Синтез производных 22-О-сукцинил-20-гидроксиэкдизона.................159
5.3.6. Синтез 2,3-ди-О-этилкарбомат-20,22-О-карбомат-20-гидроксиэкдизона…………………………………………………………………………160
5.3.7. Синтез производных гексансульфокислоты 20-гидроксиэкдизона......162
5.3.8. Синтез о-хлорбензоилных производных 20-гидроксиэкдизона...........162
5.3.9. Синтез 4-бромбензоилных производных 20–гидроксиэкдизона……..164
5.3.10. Синтез о-метоксибензоил-О-замещенных 2-дезокси--экдизона..…165
5.3.11. Синтез о-метоксибензоил-О-замещенных 20-гидроксиэкдизона…...165
5.3.12. Синтез о-метоксибензоил-О-замещенных туркестерона…………....166
5.3.13. Синтез о-метоксибензоил-О-замещенных циастерона………………1665
5.3.14. Синтез производных пиколинатов 20-гидроксиэкдизона...................167
5.3.15. Синтез 6-хлорникотиноилных производных 20-гидроксиэкдизона...167
5.3.16. Синтез гидразонов производных 20-гидроксиэкдизона……………..169
ВЫВОДЫ……………………………………………………………………….170
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………...172
ПРИЛОЖЕНИЯ ………………………………………………………………..202
Патент № IAP 05396 «Способ получения иммуномодулирующего и
адаптогенного средства»………..….…………………………………..203
Патент № IAP 05395 «Средство, обладающее тонизирующей,
актопротекторной и адаптогенной активностью»…………………….206
Лабораторный регламент на получение субстанции «Экдисилен»….208
Cтандарт организации Тs 03535440-032:2017 «Биологическая активная
добавка к пище Экдисилен».....................................................................229
Заключение о биологической активности суммарных и
синтезированных экдистероидов……………………………………….245
1Н, 13С ЯМР – спектры получившего соединения……………………..267
Монография: Рамазанов Н.Ш., Бобаев И.Д., Сыров В.Н., Сагдуллаев
Ш.Ш., Маматханов А.У. Химия, биология и технология получения
фитоэкдистероидов. -Т.: -«Fan va texnologiya».2016. 260 с…………..287
