ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ
ОБОЗНАЧЕНИЙ ....................................................................................................... 6
ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................. 9
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................................... 18
ГЛАВА I. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ СОСТОЯНИЙ И ПРОБЛЕМЫ
ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ ................ 18
§ 1.1. Нормативно-правовые акты Республики Узбекистан в сфере обеспечении
качества лекарственных препаратов ....................................................................... 18
§ 1.2. Состояния и условия производства инфузионных лекарственных
препаратов в Республике Узбекистан ..................................................................... 28
§ 1.3. Инфузионная терапия и качество инфузионных растворов ....................... 34
§ 1.4. Циклодекстрины – основы для получения современных
фармацевтических композиций. .............................................................................. 37
§ 1.5. Координационные соединения биогенных элементов и лекарственные
препараты................................................................................................................... 44
§ 1.6. Вода для инъекций и очищенная вода, требования к качеству................. 48
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ I ......................................................................................... 60
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. ................................................................... 62
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 62
§ 2.1. Объекты исследования.................................................................................... 62
§ 2.2. Оборудование и условия испытаний............................................................. 63
ГЛАВА III. РАЗРАБОТКА ОРИГИНАЛЬНОГО СОСТАВА
ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА «ФЕРКАМИД»............................................. 65
§ 3.1. Синтез субстанций Ферамид и Коамид. ....................................................... 65
§ 3.2. Изучение строения субстанции Коамид. ...................................................... 663
§ 3.3. Контроль качества лекарственной субстанции ферамид и коамид ........... 70
§ 3.4. Разработка состава и методов контроля качества комплексного
инфузионного раствора «Феркамид». ..................................................................... 75
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ III...................................................................................... 82
ГЛАВА IV. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ
КАЧЕСТВА МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ
ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩЕГО И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
………………………………………………………………………………………..83
§ 4.1. Выбор и обоснование количественного состава компонентов,
воспроизведенных инфузионных растворов. ......................................................... 83
§ 4.1.1. Разработка методов контроля качества инфузионного раствора
«Комбисол НЕО»....................................................................................................... 83
§ 4.1.2. Разработка методов контроля качества инфузионного раствора
«Фелозин Нео»........................................................................................................... 92
§ 4.1.3. Разработка методов контроля качества инфузионного раствора
«Кандифлю®Нео» ..................................................................................................... 99
§ 4.1.4. Разработка методов контроля качества инфузионного раствора
«Метромед®Нео».................................................................................................... 105
§ 4.1.4. Разработка состава и методов контроля качества инфузионного раствора
«Плазмикс». ............................................................................................................. 111
§ 4.2. Изучение стабильности и установление срока годности воспроизведенных
инфузионных растворов. ........................................................................................ 118
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ IV..................................................................................... 119
ГЛАВА V. ФОРМИРОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ
ДОКУМЕНТАЦИИ КАК ОСНОВА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА
ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ....................................................................... 1224
§ 5.1. Управление рисками в производстве лекарственных препаратов.
Применение HACCP – анализа (анализ опасностей и критические контрольные
точки) при производстве инфузионных растворов.............................................. 123
§ 5.2. Разработка валидационных документаций для технологического процесса
инфузионных растворов ......................................................................................... 128
§ 5.3. Разработка валидационных документаций для контроля качества
инфузионных растворов ......................................................................................... 131
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ V...................................................................................... 134
ГЛАВА VI. ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И
ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ
МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ................. 136
§ 6.1. Валидация технологического процесса производства инфузионных
растворов .................................................................................................................. 136
§ 6.2. Валидация разработанных аналитических методик определения активных
веществ в составе инфузионных растворов.......................................................... 159
§ 6.2.1. Валидация методики определения натрия лактата в составе препарата
«Комбисол НЕО» раствор для инфузий................................................................ 163
§ 6.2.2. Валидация методики определения флюконазола в составе препарата
«Кандифлю®Нео», раствор для инфузий. ............................................................ 168
§ 6.2.3. Валидация методики определения метронидазола в составе препарата
«Метромед®Нео» раствор для инфузий............................................................... 173
§ 6.2.4. Валидация методики определения гидроксиэтилкрахмала в составе
препарата «Плазмикс», раствор для инфузий ...................................................... 179
§ 6.3. Обзор качества воспроизведенных инфузионных препаратов................. 188
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ VI .................................................................................... 1935
ГЛАВА VII. РЕЗУЛЬТАТЫ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ИНФУЗИОННЫХ
РАСТВОРОВ. ......................................................................................................... 194
§ 7.1. Изучение острой токсичности и специфической активности инфузионного
препарата «Комбисол НЕО» .................................................................................. 194
§ 7.2. Изучение острой токсичности и специфической активности инфузионного
препарата «Кандифлю®Нео»................................................................................. 196
§ 7.3. Изучение острой токсичности и специфической активности инфузионного
раствора «Метромед®Нео».................................................................................... 199
§ 7.4. Изучение острой токсичности и специфической активности инфузионного
раствора «Фелозин Нео»......................................................................................... 201
§ 7.5. Изучение острой токсичности и специфической активности комплексного
препарата «Феркамид». .......................................................................................... 203
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ VII................................................................................... 207
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..................................................................................................... 210
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 212
ПРИЛОЖЕНИЯ..................................................................................................... 230
