ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .................................................................................6
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ФОРМИРОВАНИЯ
ХГН, ХПН И НЕКОТОРЫХ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ
ОСЛОЖНЕНИЙ У РЕЦИПИЕНТОВ ДОНОРСКОЙ ПОЧКИ..................19
§ 1.1 Механизм этиопатогенеза развития хронического
гломерулонефрита............................................................................................... 19
§ 1.2. Гены главного комплекса гистосовместимости человека HLA II
класса при хроническом гломерулонефрите ................................................. 20
§ 1.3. Популяционный полиморфизм генов HLA ......................................... 26
§1.4. Полиморфизм генов цитокинов и их роль в патогенезе
хронического гломерулонефрита..................................................................... 29
§1.5. Генетические исследования хронического гломерулонефрита........ 36
§1.6 Система РААС, молекулярно-генетическая характеристика и медикобиологическая значимость.................................................................................. 40
§1.7. Роль генов РААС в формировании АГ у реципиентов после
трансплантации почки........................................................................................ 46
§1.8. Иммуногенетика в развитие посттрансплантационного диабета у
реципиентов донорской почки ......................................................................... 48
§1.9. Полиморфизмы CYP3A5 у реципиентов почечного трансплантата:
влияние на лечение такролимусом.................................................................. 51
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА
И ИСПОЛЬЗОВАННЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.........................56
§2.1. Структура исследования........................................................................... 56
§ 2.2. Методики типирования генов HLA и их продуктов.......................... 58
§2.3 Исследование полиморфизма CYP3A5 ................................................... 62
§2.4. Измерение концентрации такролимуса................................................ 63
§2.5. Генотипирование полиморфных участков генов иммунного ответа64
§2.6. Генотипирование генов РААС ................................................................ 65
§2.7. Посттрансплантационая гипергликемия.............................................. 66
§2.8. АД после трансплантации ........................................................................ 672
§2.9. Статистическая обработка материала .................................................. 67
ГЛАВА 3. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ И ТХПН ПО ЛОКУСАМ
HLA II КЛАССА.................................................................................................. 73
§ 3.1. Иммуногенетические особенности распределения вариантов генов
HLA II класса в общей группе ХГН по сравнению с родственными
донорами ............................................................................................................... 73
§3.2. Иммуногенетические особенности распределения трехлокусных
гаплотипических сочетаний генов HLA II класса в общей группе ХГН
по сравнению с родственными донорами ...................................................... 76
§ 3.3. Аллельный полиморфизм генов HLA DRB1, DQA1 и DQB1 у
больных ХГН в сравнении с рандомным популяционным контролем... 80
§3.4. Распределение гаплотипических сочетаний HLA DRB1, DQA1 и
DQB1 у больных ХГН в сравнении с рандомным популяционным
контролем ............................................................................................................. 84
§ 3.5. Аллельный полиморфизм генов HLA DRB1, DQA1 и DQB1 у
больных ХГН в зависимости от гендерных различий............................... 89
3.5.1. Распределение генов HLA DRB1, DQA1 и DQB1 у мужчин ХГН.... 89
3.5.2. Распределение генов HLA DRB1, DQA1 и DQB1 у женщин ХГН.. 93
§3.6. Анализ частоты встречаемости трехлокусных гаплотипических
сочетаний HLA DRB1, DQA1 и DQB1 в зависимости от гендерных
различий................................................................................................................ 99
3.6.1. Распределение трехлокусных гаплотипических сочетаний HLA
DRB1, DQA1 и DQB1 у мужчин ХГН .............................................................. 99
3.6.2. Распределение трехлокусных гаплотипических сочетаний HLA
DRB1, DQA1 и DQB1 у женщин ХГН............................................................ 100
§3.7. Сравнительный анализ контрольной группы здоровых доноров и
рандомного контроля ....................................................................................... 102
3.7.1. Анализ аллельного распределения контрольной группы здоровых
доноров и рандомного контроля .................................................................... 1023
3.7.2. Характер распределения трехлокусных гаплотипов контрольной
группы здоровых доноров и рандомного контроля ................................... 106
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ
МАРКЕРОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ С РАЗВИТИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА В УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ....................113
§4.1. Исследование аллельного и гаплотипического распределения
полиморфизмов гена ИЛ-1β - 31T/C, -511T/C, +3953 C/T в группе
больных ХГН по сравнению с контрольной группой................................ 113
§4.2. Исследование характера распределения частот аллелей и генотипов
гена ИЛ-2 T-330G у больных ХГН и в контроле......................................... 118
§4.3. Распределение частот аллелей и генотипов гена ИЛ-6 C-174G у
больных ХГН и в контроле ............................................................................. 119
§4.4. Распределение частот аллелей и генотипов гена ИЛ-10 C-592А, C819T, G-1082A у больных ХГН и в контроле ............................................... 120
§4.5. Распределение частот аллелей и генотипов гена ИЛ-17А G-197A у
больных ХГН...................................................................................................... 123
§4.6. Распределение полиморфных маркеров генов ФНО-А -238G/A -
308G/A в группе ХГН........................................................................................ 125
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ
РААС С РАЗВИТИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА В
УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ........................................................................129
§ 5.1. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов: ангиотензинпревращающего фермента (I/D АСЕ), ангиотензиногена (-235М/T AGT),
рецептора ангиотензина-П первого типа (-1166А/С AGTR1),
цитохромаЗА5 (+6986G/A CYP3A5) с развитием хронического
гломерулонефрита............................................................................................. 129
§ 5.2. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов вазоактивных
гормонов с развитием хронического гломерулонефрита в зависимости от
пола....................................................................................................................... 133
5.2.1.Анализ частоты встречаемости генов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в группе
мужчин ХГН....................................................................................................... 1344
5.2.2. Анализ частоты встречаемости генов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в группе
женщин с ХГН.................................................................................................... 136
§5.3. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов АСЕ Alu
Ins/Del I/D (rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) с
развитием хронического гломерулонефрита в зависимости от
показателей артериального давления .......................................................... 139
5.3.1. Распределение аллелей и генотипов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в общей
группе больных ХГН с АД выше 160/110 мм рт. ст...................................... 139
5.3.2. Распределение аллелей и генотипов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186)) в общей
группе больных с ХГН с АД от 140/90 до 160/110 мм рт. ст.......................... 143
§ 5.4. Изучение ассоциаций полиморфных маркеров генов АСЕ Alu
Ins/Del I/D (rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) у
больных ХГН с артериальной гипертензией в зависимости от гендерных
различий.............................................................................................................. 146
5.4.1. Распределение аллелей и генотипов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в группе
мужчин с ХГН с АД выше 160/110 мм рт. ст.................................................. 146
5.4.2. Распределение аллелей и генотипов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в группе
женщин с ХГН с АД выше 160/110 мм рт. ст................................................. 149
5.4.3. Распределение аллелей и генотипов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в группе
мужчин с ХГН с АД от 140/90 до 160/110 мм рт. ст......................................... 152
5.4.4. Распределение аллелей и генотипов АСЕ Alu Ins/Del I/D
(rs46446994), АGT M235T (rs699) и AGTR1 A1166C (rs5186) в группе
женщин с ХГН с АД от 140/90 до 160/110 мм рт. ст. ................................... 1565
§ 5.5. Распределение частоты встречаемости
однонуклеотидного варианта CYP3A5 (A6986G, rs776746) в группе
практически здоровых лиц и у пациентов с ХГН узбекской популяции159
§ 5.6. Распределение частоты встречаемости
однонуклеотидного варианта UMOD- rs4293393 в группе практически
здоровых лиц и у пациентов с ХГН узбекской популяции....................... 161
ГЛАВА 6. ЗНАЧЕНИЕ ГЕНОВ ГКГС, ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ
ЦИТОКИНОВ, ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНОВОГО
ЗВЕНА РААС У БОЛЬНЫХ ХГН ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ПОЧКИ................................................................................................................ 165
§ 6.1. Значение полиморфизма генов HLA, цитокинов и РААС в
развитии посттрансплантационной гипергликемии у пациентов с ХГН
после трансплантации почки.......................................................................... 166
§ 6.2. Роль полиморфизма цитохрома ЗА5 (+6986G/A CYP3A5) при
выборе режима дозирования такролимуса у больных ХГН после
трансплантации почки..................................................................................... 173
§ 6.3. Распределение полиморфизма генов ангиотензинового звена РААС
у больных с повышенным артериальным давлением после
трансплантации почки..................................................................................... 175
ОБСУЖДЕНИЕ ................................................................................................. 184
ВЫВОДЫ............................................................................................................ 196
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ .............................................................. 199
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 200
