СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................................................... 4
ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................. 6
ГЛАВА I. СВОЙСТВА ОБЪЕМ-АКТИВИРУЕМЫХ АНИОННЫХ
КАНАЛОВ ............................................................................................................. 13
1.1. Основные свойства макси-анионного канала........................................ 13
1.1.1. Молекулярная идентичность макси-анионного канала ................. 18
1.2. Основные свойства объем-зависимого анионного канала................... 22
1.2.2. Молекулярная идентичность ОЗАК.................................................... 31
ГЛАВА II. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ БИОФИЗИКИ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ
БИОЛОГИИ В ИССЛЕДОВАНИЯХ СИСТЕМ АНИОННОГО
ТРАНСПОРТА ...................................................................................................... 37
2.1. Растворы....................................................................................................... 37
2.2. Клетки........................................................................................................... 38
2.3. Микроматричный анализ (microarrayanalysis) ......................................... 39
2.4. Трансфекция миРНК (siRNA) и оверэкспрессия..................................... 40
2.5. Контроль эффективности нокдауна .......................................................... 41
2.6. Электрофизиологические методы............................................................. 41
2.7. Анализ данных ............................................................................................ 42
ГЛАВА III. СВОЙСТВА МАКСИ-АНИОННОГО КАНАЛА В КЛЕТКАХ
МЕЛАНОМЫ МЫШИ КМЛ ............................................................................... 45
3.1. Биофизические характеристики макси-анионного канала плазмалеммы
клеток меланомы линии КМЛ .......................................................................... 45
3.2. Фармакологические свойства макси-анионного канала, ........................ 52
регистрируемого в клетках меланомы линии КМЛ ....................................... 52
ГЛАВА IV. СВОЙСТВА ОБЪЕМ-ЗАВИСИМОГО АНИОННОГО КАНАЛА
В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫ МЫШИ КМЛ........................................................ 56
4.1. Биофизические свойства объем-зависимого анионного канала в
плазматической мембране клеток меланомы мыши КМЛ ............................ 56
4.2. Селективность объем-зависимого анионного канала в клетках КМЛ .. 58
4.3. Фармакологические свойства объем-зависимого анионного канала в
клетках КМЛ....................................................................................................... 60
3
4.4. Свойства одиночного объем-зависимого анионного канала в клетках
КМЛ .....................................................................................................................65
4.5. Биофизические характеристики объем-зависимого анионного канала в
клетках линии КМЛ, культивируемых в средах RPMI-1640 и DMEM. .......68
ГЛАВА V. РОЛЬ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА LRRC8 В
ФУНКЦИОНИРОВАНИИ ОЗАК ........................................................................78
5.1. Подавление экспрессии LRRC8A в клетках меланомы мыши...............78
5.2. Активность ОЗАК в цисплатин-резистентных клетках и влияние
оверэкпрессии белков семейства LRRC8 ........................................................83
ГЛАВА VI. СВОЙСТВА КАНАЛА ОЗАК В КЛЕТКАХ HeLa И HCT116 И
ЕГО МОДУЛЯЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ
ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.................................................................86
6.1. Биофизические свойства объем-зависимого анионного канала в клетках
HeLa и HCT116...................................................................................................86
6.2. Исследование влияния растительных терпеноидов и флавоноидов на
активность объем-зависимого анионного канала в клетках HeLa................91
6.3. Исследование влияния препаратов полифенолов на активность объемзависимого анионного канала в клетках HCT116...........................................97
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...................................................................................................101
ВЫВОДЫ .............................................................................................................105
СПИСОКЦИТИРУЕМОЙЛИТЕРАТУРЫ........................................................106
