| ВВЕДЕНИЕ ………………………….……………………..………............ | 3 |
| Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ …...……………….....…………........... | 11 |
| §1.1. История изучения, классификация и распространенность миело пролиферативных заболеваний .… ………………..……………............. | 11 |
| §1.2. Факторы риска формирования и патогенез МПЗ …..………............ | 15 |
| §1.3. Роль системы цитохромов Р-450 и гликопротеина Р (MDR1) в процессе биотрансформации ксенобиотиков ………………..……........... | 20 |
| §1.4. Роль генетических факторов в формировании МПЗ ……….........… | 24 |
| Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ …..…........... | 29 |
| §2.1. Общая характеристика клинического материала ……...……........... | 29 |
| §2.2. Методы исследования ……………...…………………...…..….......... | 29 |
| 2.2.1. Стандартные цитогенетические методы исследования ………....... | 29 |
| 2.2.2. Молекулярно-генетические методы ………………………….......... | 32 |
| 2.2.3. Метод определения мутации JAK2 V617F …………….............… | 33 |
| 2.2.4. Выделение ДНК …………………………………………................... | 35 |
| 2.2.5. Метод исследования аллельных полиморфизмов генов ……...... | 36 |
| §2.3. Методы статистической обработки …..…………….….................… | 38 |
| Глава III. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ КЛЮЧЕВЫХ ГЕНОВ ………………………..………… | 40 |
| §3.1. Клинико-гематологические особенности больных МПЗ в Узбекистане ………………………………………………………………… | 40 |
| §3.2. Распространение полиморфного аллеля (rs 1048943) гена CYP1A1 в узбекской популяции. ………………………………………................… | 43 |
| §3.3. Распространение полиморфного аллеля (rs 179985) гена CYP2C9в узбекской популяции ……………..……………………….......................... | 48 |
| §3.4.Распространение полиморфного аллеля (rs2740574) гена CYP3A4*1B в узбекской популяции ……………………………...……… | 55 |
| §3.5. Распространение полиморфного аллеля (rs1045642) гена MDR1в |
3
| узбекской популяции ……………………......…………….………………… | 60 |
| Глава IV. ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИИ ГЕНОВ ЦИТОХРОМОВ Р-450 И ГЛИКОПРОТЕИНА Р С РИСКОМ РАЗВИТИЯ МПЗ В УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ …….………………………..........……… | 65 |
| §4.1.Изучение ассоциации (rs 1048943) гена CYP1A1 с риском МПЗ в в узбекской популяции ………..……………………………………............. | 65 |
| §4.2. Изучение ассоциации (rs 179985) гена CYP2C9 с риском МПЗ в узбекской популяции …….…………………………………………........... | 69 |
| §4.3. Изучение ассоциации (rs2740574) гена СYP3A4*1В с риском МПЗ в узбекской популяции …………………………………...........……. | 74 |
| §4.4. Изучение ассоциации (rs1045642) генаMDR1 с риском МПЗ в узбекской популяции ….……………………………………………........... | 78 |
| §4.5. Прогностический алгоритм риска развития и клинического течение МЗП ……………...…………………………………………........... | 82 |
| ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..………………………………………………….…........ | 84 |
| ВЫВОДЫ …………………………………………….…………….…........ | 92 |
| ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ………….……………………… | 93 |
| СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………….…………........ | 94 |
| СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ …………………………….………………... | 115 |
