СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ……………………………………………… 5
ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………......... 6
Глава I. СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
17
1.1 Современные представления об эпилепсии, классификация,
основные формы……………………………………………………. 17
1.1.1. Современные представления о патогенезе формирования фармакорезистентного течения эпилепсии……………………… 20
1.1.2.
1.1.3.
1.1.4
1.2.
1.2.1.
1.2.2.
1.2.3
1.3.
1.4.
1.4.1
1.4.2
1.4.3.
Клинико-диагностические характеристики резистентных форм
эпилепсии……………………………………………….
Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга……
Методы нейровизуализации, их роль в диагностике эпилепсии……………………………………………………………
Роль видео ЭЭГ - полисомнографии в диагностике эпилепсии…
Принципы видео-ЭЭГ полисомнографии…………………………
Общие механизмы нарушения сна и эпилепсии…………………
Влияние антиэпилептических препаратов на структуру сна……
Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов при персонализированной терапии эпилсии…………
Фармакогенетические аспекты в эпилептологии…………
Клиническая фармакогенетика, системы биотрансформации и
транспортеров лекарственных средств………………….
Фармакогенетика антиэпилептических препаратов………………
Фармакогенетика как основа персонализированной терапии
фармакорезистентной эпилепсии………………………………….
22
24
26
28
29
29
35
41
45
46
51
53
Глава II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……......... 56
2.1. Общая характеристика клинического материала…...…………… 56
2.2. Методы исследования …………………………………………… 60
2.2.1. Клинико-неврологическое обследование………………………… 60
2.2.2. Оценка биоэлектрической активности головного мозга………… 61
2.2.3.
2.2.4.
Полисомнографическое исследование……………………………
Метод магнитно-резонансной томографии………………………
62
65
2.3. Лабораторные методы диагностики…………………………… 65
2.3.1. Методики определения концентрации противоэпилептических
препаратов в плазме крови………………………………………… 65
2.3.2. Молекулярно-генетические методы исследования……………... 68
2.4. Статистическая обработка результатов исследования………… 72
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭЛЕКТРО-КЛИНИЧЕСКИХ И НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫХ ОБСЛЕДОВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ……………………………
753
3.1. Анализ электро-клинических проявлений пациентов с эпилептическими и не эпилептическими пароксизмами………... 75
3.2. Характеристика полисомнографических исследований у пациентов с пароксизмальными расстройствами………………. 86
3.3. Сравнительная электро-клиническая характеристика пациентов
с фармакореактивным и фармакорезистентным ответом на антиэпилептическую терпию……………………………………... 89
3.4 Перманентные нарушения сна у пациентов с фармакорезистентным течением эпилепсии…………………… 95
3.5. Характеристика результатов магнитно-резонансной томографии
головного мозга в обследуемых группах…………………………
99
Глава IV. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОГО ЛЕЧЕНИЯ
И РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО
МОНИТОРИНГА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ ФОРМОЙ ЭПИЛЕПСИИ.
4.1. Анализ проведенной антиэпилептической терапии в исследованных группах…………………………………………… 104
4.2. Результаты определения концентрации вальпроатов и карбамазепина в сыворотке крови................................................... 104
4.3. Анализэффективности лечения и результатов терапевтического
лекарственного мониторинга у пациентов в обследуемых группах…………………………………………………………… 106
4.3.1. Сравнительная характеристика нежелательных лекарственных
явлений в зависимости от результатов ТЛМ.................................. 108
Глава V. Результаты молекулярно-генетических исследований
5.1
5.1.1.
5.1.2.
Исследование генов детоксикации CYP2C9 и CYP2C19 системы
P450 у пациентов с фармакорезистентным и фармакореактивным течением …………………………………….
Результаты изучения частоты распределения генотипических
вариантов полиморфизма A/G (*1/*3) в гене CYP2C19/*3 в
группах пациентов и контроля…………………………………….
Изучение частоты распределение генотипических вариантов
полиморфизма G/A гена CYP2C19 *2 среди больных с ФРЭ……
111
111
115
5.1.3.
5.1.4.
5.2.
Частота распределения аллелей и генотипов полиморфизма
430C/T в гене CYP2C9/*2 у пациентов с различными течениями
эпилепсии в срантиельном аспекте с контрольной группой…….
Частота распределения аллелей и генотипов полиморфизма
1075A/C в гене CYP2C9/*3 в группах пациентов и контроля….
Анализ распределения частот встречаемости аллельных вариантов 1236 T/C гена MDR и 13435 T/C гена MDR1 с различными
формами эпилепсии………………………………….
118
122
1244
5.2.1.
5.2.2.
Изучение частоты распределения аллелей и генотипов полиморфизма C3435T в гене MDR1 в группах пациентов и контроля…………………………………………………………….
Изучение частоты распределение генотипических вариантов
полиморфизма 1234 T/C гена MDR1 среди больных с фармакорезистентной эпилепсии…………………………………
125
130
5.3. Сравнительная комплексная оценка ассоциированности клинического течения эпилепсии с полиморфизмом анализируемых
генов, фармакокинетических особенностями на фоне нежелательных лекарственных явлений…………………... 132
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………… 140
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………… 156
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ………………………................... 158
ПРИЛОЖЕНИЕ …………………………………………………………… 148
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ......................................
160
175
