КИРИШ (Фан доктори (DSc) диссертациясининг аннотацияси)........................ 4
I БОБ. ЮРАК ФУНКЦИЯСИНИНГ МЕЪЁРИЙ ВА ПАТОЛОГИК
МОЛЕКУЛЯР МЕХАНИЗМЛАРИ............................................................................................................ 14
1.1. Миокард структура–функциясининг электрофизиологик
асослари........................................................................................................................................................................ 14
1.2. Кардиомиоцитларда ион–транспорт тизимлари.......................................... 16
1.2.1. Na+
–
канали...............................................................................................................................................
18
1.2.2. К
+
–канали.................................................................................................................................................. 19
1.2.3. Cl–
–канали................................................................................................................................................ 20
1.2.4. SACNSC канали...................................................................................................................................... 21
1.2.5. Na+
/K+
–ATФазанинг [Са2+]in динамикасига таъсири........................ 21
1.3. Кардиомиоцитларда қисқариш жараѐнининг механизми............... 22
1.3.1. Стимуляция частотасига боғлиқ қисқариш механизми................ 24
1.3.2. Кардиомиоцитларда мусбат инотропизм механизми...................... 25
1.4. Кардиомиоцитларда адренорецепторларнинг функцияси............. 28
1.5. NO ГЦ [цГМФ]in ПКG реакциялар каскадининг
миокард функциясидаги аҳамияти............................................................................................ 30
1.6. Аритмиянинг электрофизиологик механизмлари..................................... 33
1.6.1. Антиаритмик моддаларнинг кардиомиоцитларда ион
каналлари ва рецепторлар фаоллигига коррекцион таъсири................. 34
1.7. Фенол бирикмаларининг қисқача фармакологияси................................ 36
1.8. Дитерпеноид алкалоидлар потенциал антиаритмик агентлар
сифатида....................................................................................................................................................................... 47
Боб бўйича хулосалар................................................................................................................................. 51
II БОБ. КАРДИОМИОЦИТЛАР ФУНКЦИОНАЛ ФАОЛЛИГИДА Са2+
ТРАНСПОРТ ТИЗИМЛАРИНИНГ АҲАМИЯТИ.................................................................. 53
2.1. Кардиомиоцитларда [Ca2+]оut [Ca2+]in динамикасининг
регуляция механизмлари........................................................................................................................ 53
2.2. Потенциалга боғлиқ фаоллашувчи L–тип Са2+
–канали.................... 57
2.3. Na+
/Ca2+
–алмашув тизими........................................................................................................ 59
2.4. Cарколеммада жойлашган Ca2+
–АТФаза.............................................................. 61
2.5. Cаркоплазматик ретикулум Ca2+
–транспорт тизимлари................... 61
2.5.1. Cаркоплазматик ретикулум Ca2+
–канали (RyR2)…….......................... 62
2.5.2. Cаркоплазматик ретикулум Ca2+
–АТФазаси (SERCA2a).......... 64
Боб бўйича хулосалар................................................................................................................................. 66
III БОБ. БИОЛОГИК ФАОЛ МОДДАЛАРНИНГ ИНОТРОП,
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИК ВА АНТИАРИТМИК ТАЪСИРИНИ
БАҲОЛАШ УСЛУБЛАРИ..................................................................................................................................... 68
3.1. Тадқиқот объекти ва шароити............................................................................................. 683
3.2. Механография услуби.................................................................................................................... 74
3.3. Миокард ҳаракат потенциалини қайд қилиш услуби
(стандарт микроэлектрод техникаси)..................................................................................... 78
3.4. Саркоплазматик ретикулум Са2+
–транспорт тизимлари
функционал фаоллигини ўрганиш услублари............................................................ 80
3.5. Тажриба протоколлари (схемалари)............................................................................ 83
3.6. Олинган натижаларни статистик қайта ишлаш............................................ 85
Боб бўйича хулосалар................................................................................................................................. 86
IV БОБ. ФЕНОЛ БИРИКМАЛАР ВА ЛИКОКТОНИН ТИПИДАГИ
ДИТЕРПЕН АЛКАЛОИДЛАРНИНГ ИНОТРОП ВА АНТИАРИТМИК
ТАЪСИРИ.................................................................................................................................................................................... 87
4.1. Фенолларнинг (пирогаллол, флороглюцин, гидрохинон, гал
кислотаси) инотроп ва антиаритмик таъсири............................................................. 87
4.2. Флавоноидлар (кверцетин, 3',4'–диметил кверцетин, рутин,
(+)–катехин, апигенин, лютеолин, пуликарин, генкванин,
куматакенин, пендулетин, ксантомикрол, цирзимаритин) ва (–)–
эпигаллокатехин–3–О–галлат (ЭГКГ) полифенолининг инотроп
ва антиаритмик таъсири.......................................................................................................................... 95
4.3. Флавоноидларнинг инотроп таъсир механизмлари................................ 105
4.3.1. Флавоноидларнинг мусбат инотроп таъсир механизми.............. 105
4.3.2. Генкванин ва лютеолиннинг мусбат инотроп таъсирида
Na+
/K+
–АТФаза NCX1 нинг иштироки....................................................................... 114
4.3.3. 3',4'–Диметил кверцетиннинг лузитроп таъсири................................. 121
4.3.4. Plantago major L. экстракти флавоноидли фракциясининг
инотроп ва антиаритмик таъсири............................................................................................... 123
4.3.5. (–)–Эпигаллокатехин–3–О–галлатнинг мусбат инотроп
таъсир механизми............................................................................................................................................ 127
4.3.6. Флавоноидларнинг манфий инотроп таъсир механизми............ 149
4.3.7. Флавоноидларнинг инотроп таъсирининг уларнинг
структурасига боғлиқлиги................................................................................................................... 155
4.3.8. Флавоноидларнинг антиаритмик фаоллиги................................................ 157
4.4. Ликоктонин типидаги дитерпен алкалоидларнинг инотроп
таъсири.......................................................................................................................................................................... 163
4.4.1. Ликоктонин типидаги дитерпен алкалоидларнинг манфий
инотроп таъсир механизми................................................................................................................. 169
4.4.2. Делькозин ва аяцин алкалоидларининг мусбат инотроп
таъсир механизми............................................................................................................................................ 175
4.4.3 Ликоктонин типидаги алкалоидларнинг (делькорин,
делькоринин, делькозин ва аяцин) антиаритмик фаоллиги...................... 183
Боб бўйича хулосалар................................................................................................................................. 184
ХУЛОСАЛАР.......................................................................................................................................................................... 196
ФОЙДАЛАНИЛГАН АДАБИЁТЛАР РЎЙХАТИ................................................................. 198
ШАРТЛИ БЕЛГИЛАР ВА АТАМАЛАР РЎЙХАТИ......................................................... 259
