| ВВЕДЕНИЕ | 5 |
| ГЛАВА I. | 12 |
| 1.1. Поиск канцеролитиков среди продуктов растительного, животного и микробного происхождения. | 12 |
| 1.2. Экспериментальные модели для изучения цитотоксической активности веществ. | 20 |
| 1.3. Механизмы цитотоксической активности биологически активных веществ. | 23 |
| ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, УСЛОВИЯ И МЕТОДЫ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ И КЛЕТОЧНОЙ БИОЛОГИИ | 29 |
| 2.1. Материалы исследования | 29 |
| 2.2. Методы исследования | 36 |
| 2.2.1. Хранение и культивирование линий раковых клеток | 36 |
| 2.2.2. Получение первичной культуры клеток гепатоцитов | 36 |
| 2.2.3. Получение культуры клеток фибробластов | 37 |
| 2.2.4. Получение суспензии клеток тимоцитов | 37 |
| 2.2.5. Определение морфологии клеток | 38 |
| 2.2.6. Определение количества живых клеток по исключению трипанового синего | 38 |
| 2.2.7. Определение количества живых клеток по МТТ-тесту | 39 |
| 2.2.8. Определение типа гибели клеток по активности ЛДГ | 41 |
| 2.2.9. Определение типа гибели клеток по двойному флуоресцентному окрашиванию Alexa fluor 488 и PI | 42 |
| 2.2.10. Изучение острой токсичности ТГИХ in vivo | 42 |
| 2.2.11. Определение противомикробной активности агар диффузионным методом | 43 |
| 2.2.12. Метод регистрации клеточного объема по величине светопропускания | 44 |
| 2.2.13. Получение гомогената печени крыс | 44 |
3
| 2.2.14. Количественное определение общего белка методом Лоури | 45 |
| 2.2.15. Индукция перекисного окисления липидов (ПОЛ) и метод определения ТБК-активных продуктов | 45 |
| 2.2.16. Статистическая обработка данных | 45 |
| ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИ НОВОГО РЯДА | 46 |
| 3.1. Изучение цитотоксической активности синтетических производных алкалоидов криптостилинов и сальсолидина | 46 |
| 3.2. Изучение цитотоксической активности конъюгатов на основе изохинолинов и дигидрокверцетина | 50 |
| 3.3. Изучение цитотоксической активности 1,4-бис(6,7-диметокси и -метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-ил) алканов | 53 |
| 3.4. Влияние различных концентраций соединений и времени культивирования на рост раковых клеток | 57 |
| 3.5. Определение острой токсичности ТГИХ in vivo | 60 |
| 3.6. Структурно-функциональная взаимосвязь 1,2,3,4- тетрагидроизохинолинов | 62 |
| 3.7. Влияние 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов на процессы ПОЛ. | 67 |
| 3.8. Изучение противомикробной активности ТГИХ | 69 |
| 3.9. Влияние 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов на запуск некроза посредством выхода ЛДГ | 73 |
| 3.10. Микроскопические исследования апоптоза клеток. | 75 |
| 3.11. Влияние 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов на кинетику клеточного объема при гипоосмотическом стрессе. | 77 |
| ЗАКЛЮЧЕНИЕ | 83 |
| ВЫВОДЫ | 87 |
| СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ | 89 |
