Список условных обозначений, единиц, символов и терминов 7
В В Е Д Е Н И Е 8
ГЛАВА I. Соевые бобы: характеристика и значение в профилактике и
лечении различных заболеваний 18
1.1. Соя: характеристика и значение в профилактике и лечении
различных заболеваний 18
1.1.1.Классификация сои 18
1.1.2. Биохимический состав семян сои 18
1.1.3. Белки сои 19
1.1.4. Лечебные свойства сои 20
1.1.5. Рост заболеваемости раком 23
1.1.6. Проблемы лекарственных препаратов, применяемых в
онкологии 24
1.1.7. Использование белков и пептидов в биотерапии опухолей 26
1.1.8. Применение иммуномодуляторов при лечении онкологических
больных 30
1.1.9. Современные подходы к биотерапии рака 35
1.1.10. Молекулярно – биологические маркеры рака 43
1.1.11. Лекарственные средства на основе производных сои 47
ГЛАВА II. Материал, условия и методы исследования белкового комплекса
препарата Биокор-0,2г 51
2.1. Материалы исследования 52
2.2. Методы исследования 52
2.2.1. Выделение и колоночная хроматография 52
2.2.2. Цитотоксический тест радиометрического метода по
включению 14С – тимидина для определения активных фракций
белков 523
2.2.3. Электрофорез белков 53
2.2.4 Изофокусирование белков 53
2.2.5. Определение аминокислотного состава белковой фракции 55
2.2.6. Определение антитрипсиновой активности препарата Биокор 55
2.2.7. Масс-спектрометрический анализ пептидов 55
2.2.8. Биологическая активность белкового препарата на
экспериментальных опухолевых штаммах при монотерапии 55
2.2.9. Изучение противоопухолевой активности Биокора при
совместном введении с 5-фторурацилом на перевиваемые опухоли
мышей 59
2.2.10. Модификация роста экспериментальных опухолей под
воздействием лучевой терапии и Биокора 59
2.2.11.Изменение иммунного статуса и гематологический анализ
крови у животных-опухоленосителей при введении Биокора 60
2.2.12. Исследование противоопухолевой активности Биокор в
экспериментах in vitro на клетки рака молочной железы, эндометрия и
толстого кишечника резистентных к традиционной терапии 61
2.2.13.Доклиническое исследование фармако-токсикологии препарата
Биокор 64
2.2.14.Гистологическая картина некоторых внутренних органов при
введении белкового препарата «Биокор» 68
2.2.15.Статистическая обработка результатов 69
ГЛАВА III. Физико-химическая характеристика белкового комплекса и его
биологическая активность 70
3.1. Физико-химическая характеристика и специфическая
противоопухолевая активность препарата Биокор 70
3.1.1.Выделение препарата Биокор и определение активности по
включению 14С-тимидина 704
3.1.2. Определение антитрипсиновой активности субстанции препарата
Биокор 75
3.1.3. Масс-спектрометрический анализ пептидов субстанции
препарата Биокор 76
3.2. Исследование противоопухолевой активности субстанции Биокор в
экспериментальном канцерогенезе на перевиваемых опухолевых
штаммах аденокарцинома толстого кишечника (АКАТОЛ),
аденокарцинома тонкого кишечника (АКАТОН), меланома В-16 и
саркома 180 77
3.2.1.Торможение роста опухоли по массе и объему 77
3.2.2. Подсчет митотического и апоптотического индексов в
опухолевой ткани после введения Биокора 81
3.2.3. Изучение ингибирующего действия Биокора на клетки красного
костного мозга в условиях экспериментального канцерогенеза 84
3.2.4. Изучение противоопухолевой активности субстанции препарата
Биокора на экспериментальных животных с перевитыми штаммами
при позднем введении препарата. 86
3.2.5. Изучение противоопухолевой активности субстанции препарата
Биокор при совместном введении с 5-фторурацилом на перевиваемые
опухоли мышей 101
3.2.6. Модификация роста экспериментальных опухолей под
воздействием лучевой терапии и препарата Биокор 105
3.2.7. Изменение иммунного статуса у животных-опухоленосителей
при введении препарата Биокор 107
3.2.8 Влияние препарата Биокор на гематологические показатели и
морфологическую картину крови мышей с экспериментальной
моделью опухоли Саркома 180 110
ГЛАВА IV. Исследование противоопухолевой активности препарата
Биокор в экспериментах in vitro на клетки рака молочной железы, 5
эндометрия и рака прямой кишки, резистентных к традиционной
терапии 112
4.1. Исследование противоопухолевой активности препарата Биокор
на клетки рака молочной железы резистентных к традиционной
терапии 112
4.2. Влияние препарата Биокор на клетки рака молочной железы при
поздних стадиях заболевания 122
4.3. Исследование противоопухолевой активности препарата Биокор на
клетки рака эндометрия 124
4.4. Исследование противоопухолевой активности препарата Биокор на
клетки рака прямой кишки 128
ГЛАВА V Доклиническое изучение общей, хронической и специфической
токсикологиисубстанции препарата биокор 131
5.1. Изучение общего действия и «острой» токсичности субстанции
препарата Бикор 132
5.2. Исследование кумуляции субстанции препарата Биокор 133
5.3. Исследования хронической токсичности субстанции препарата
Биокор на состав периферической крови крыс и кроликов 134
5.4 . Функциональное состояние почек крыс и кроликов под
воздействием субстанции препарата Биокор 137
5.5. Функциональное состояние печени крыс и кроликов при
хроническом введение субстанции препарата Биокор 138
5.6. Изучение влияния субстанции препарата Биокор интегральные
показатели у подопытных животных 139
5.7. Патоморфологические исследования внутренних органов
животных при пероральном хроническом введении субстанции
препарата Биокор 140
5.8. Влияние субстанции препарата Биокор на процесс свѐртывания
крови 1596
5.9. Результаты токсикологических исследований субстанции
препарата Биокор через один месяц восстановительного периода 161
5.10. Доклиническое изучение специфической токсикологии препарата
биокор 162
5.10.1. Местно-раздражающее действие субстанции препарата
Биокор 162
5.10.2. Конъюктивальная проба 162
5.10.3. Местно-раздражающее действие 163
5.10.4. Изучение кожно-резорбтивного действия субстанции препарата
Биокор 163
5.10.5. Аллергизирующие свойства субстанции препарата Биокор 163
5.10.6. Реакция гиперчувствительности замедленного типа – ГЗТ. 163
5.10.7. Метод накожных аппликаций 164
5.10.8. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия
субстанции препарата Биокор 165
5.10.9. Изучение влияния субстанции препарата Биокор на
репродуктивную функцию 167
5.10.10. Изучение мутагенных свойств субстанции препарата
Биокор 169
5.10.11. Изучение иммунотоксического действия субстанции препарата
Биокор 174
5.10.12. Оценка влияния субстанции препарата Биокор на массу и
клеточность лимфоидных органов включительно с клеточностью
костного мозга и макрофагов в перитониальной жидкости 179
5.11. ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ СУБСТАНЦИИ ПРЕПАРАТА
БИОКОР 180
5.11.1. Исследование влияния субстанции препарата Биокор на
сердечно-сосудистую систему и дыхание 1807
5.11.2. Влияние субстанции препарата Биокор на физическое состояние
экспериментальных животных при 30 дневном пероральном введении в
дозе 150 мг/кг 180
З А К Л Ю Ч Е Н И Е 187
В Ы В О Д Ы 194
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 197
