ВВЕДЕНИЕ................................................................................................5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................14
§ 1.1. Фармакологические аспекты.................................................14
§ 1.2. Номенклатура и строение цефалоспоринов.........................15
§ 1.2.1. Номенклатура цефалоспоринов..........................................15
§ 1.2.2. Структура и свойства цефалоспоринов.............................18
§ 1.3. Фармакопейный анализ цефалоспоринов.............................22
§ 1.3.1. Источники информации......................................................22
§ 1.3.2. Общая информация о фармакопейных лекарственных
средствах группы цефалоспоринов.................................................22
§ 1.3.3. Фармакопейные требования к качеству антибиотиков
цефалоспоринового ряда..................................................................25
§ 1.4. Существующие методы контроля качества лекарственных
препаратов цефалоспоринового ряда..............................................37
§ 1.4.1. Химические методы анализа..............................................37
§ 1.4.2. Тонкослойная хроматография............................................38
§ 1.4.3. Инфракрасная спектроскопия.............................................45
§ 1.4.4. Спектрометрия в УФ и видимой областях спектра..........48
§ 1.4.5. Газо-жидкостная хроматография.......................................50
§ 1.4.6. Высокоэффективная жидкостная хроматография............53
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................................................70
§ 2.1. Объекты исследования...........................................................70
§ 2.2. Оборудование и условия испытаний.....................................72
ГЛАВА III. АНАЛИЗ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ МЕТОДОМ
ИК-СПЕКТРОСКОПИИ....................................................................76
§ 3.1. Задачи исследования...............................................................76
§ 3.2. Методика пробоподготовки. ИК - спектры субстанций
цефалоспоринов.................................................................................76
§ 3.3. Атлас стандартных ИК-спектров лекарственных средств
группы цефалоспоринов...................................................................81
§ 3.4. Сравнение спектров испытуемых препаратов и стандартных
спектров..............................................................................................83
§ 3.5. Выводы по главе......................................................................84
3
ГЛАВА IV. АНАЛИЗ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ МЕТОДОМ УФСПЕКТРОФОТОМЕТРИИ...................................................................85
§ 4.1. Задачи исследования...............................................................85
§ 4.2. Разработка методик пробоподготовки..................................86
§ 4.3. Результаты................................................................................87
§ 4.4. Выводы по главе......................................................................92
ГЛАВА V. АНАЛИЗ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ МЕТОДОМ ТСХ.....93
§ 5.1. Задачи исследования...............................................................93
§ 5.2. Пробоподготовка для анализа цефалоспоринов методом
ТСХ.....................................................................................................93
§ 5.3. Разработка условий хроматографирования..........................94
§ 5.4. Полученные результаты.........................................................97
§ 5.5. Выводы по главе....................................................................100
ГЛАВА VI.АНАЛИЗ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ МЕТОДОМ ГЖХ.101
§ 6.1. Задачи исследования.............................................................101
§ 6.2. Определение содержания N,N-диметиланилина................101
§ 6.3. Определение содержания 2-этилгексановой кислоты.......105
§ 6.4. Определение содержания дихлорметана и ацетона...........109
§ 6.5. Выводы по главе....................................................................112
ГЛАВА VII. АНАЛИЗ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ МЕТОДОМ
ВЭЖХ................................................................................................114
§ 7.1. Задачи исследования.............................................................114
§ 7.2. Параметры пригодности хроматографической системы...114
§ 7.3. Пробоподготовка для анализа цефалоспоринов методом
ВЭЖХ...............................................................................................119
§ 7.4. Определение основных хроматографических условий.....121
§ 7.5. Разработка состава подвижной фазы..................................123
§ 7.6. Определение количественного содержания и посторонних
примесей цефалоспоринов с использованием метода ВЭЖХ....129
§ 7.6.1. Определение количественного содержания и посторонних
примесей цефтриаксона натрия методом ВЭЖХ в препарате
«Витаксон».......................................................................................131
§ 7.6.2. Определение количественного содержания и посторонних
примесей цефотаксима натрия методом ВЭЖХ в препарате
«Цеффаст»........................................................................................134
§ 7.6.3. Количественное определение цефазолина натрия методом
ВЭЖХ в препарате «Интралин»....................................................137
§ 7.6.4. Определение посторонних примесей цефазолина натрия
методом ВЭЖХ в препарате «Интралин».....................................140
4
§ 7.7. Разработка нормативной документации на субстанции
«Цефтриаксон», «Цефазолин» и «Цефотаксим»..........................142
§ 7.8. Выводы по главе....................................................................147
ГЛАВА VIII. ВАЛИДАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК ПО
ОПРЕДЕЛЕНИЮ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ
ЦЕФАЛОСПОРИНОВ.........................................................................149
§ 8.1. Валидация СФ – методов количественного определения
цефалоспоринов...............................................................................155
§ 8.1.1. Валидация метода количественного определения
цефтриаксона натрия......................................................................157
§ 8.1.2. Валидация метода количественного определения
цефазолина натрия..........................................................................163
§ 8.1.3. Валидация метода количественного определения
цефотаксима натрия........................................................................169
§ 8.2. Валидация ВЭЖХ – методов количественного определения
цефалоспоринов...............................................................................175
§ 8.2.1. Валидация метода количественного определения
цефтриаксона натрия......................................................................177
§ 8.2.2. Валидация метода количественного определения
цефазолина натрия..........................................................................181
§ 8.2.3. Валидация метода количественного определения
цефотаксима натрия........................................................................186
§ 8.3. Выводы по главе....................................................................190
ГЛАВА IХ. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ И СРОКОВ
ГОДНОСТИ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ……………………………….192
§ 9.1. Изучение стабильности субстанции и лекарственных
препаратов........................................................................................192
§ 9.2. Установление сроков годности субстанции
цефалоспоринов...............................................................................194
§ 9.2.1. Определение сроков годности субстанции цефтриаксона
натрия...............................................................................................195
§ 9.2.2. Определение сроков годности субстанции цефазолина
натрия...............................................................................................198
§ 9.3. Выводы по главе....................................................................201
ВЫВОДЫ………………………………………………………………202
ЛИТЕРАТУРА………………………………………………………...204
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И
УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ…………………………………….219
